2016年，由「四川雙創(chuàng)基金」已投企業(yè)「美杰賽爾」聯(lián)合四川大學華西醫(yī)院創(chuàng)新研發(fā)的“世界首個CRISPR基因編輯T細胞制品”進入I期臨床試驗階段。彼時，因領先美國同類技術（制品）提早半年啟動I期臨床試驗，該事件曾經(jīng)被國際頂尖學術期刊《自然》雜志頭版頭條重點報道，并入選了由《自然》雜志評選的“2016年度全球重大科學事件”。近日，該項I期臨床試驗的試驗結(jié)果經(jīng)由國際頂尖學術期刊《自然醫(yī)學》雜志在線發(fā)表，并獲評“安全有效”。以下內(nèi)容轉(zhuǎn)載自「四川觀察」，原文如下：

2020年4月28日，《自然?醫(yī)學》在線發(fā)表世界首個基因編輯I期臨床試驗結(jié)果：安全有效。產(chǎn)品開發(fā)方成都美杰賽爾和臨床完成單位華西醫(yī)院為并列第一作者。

（論文名：Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer）

這項1期臨床試驗的主要終點是安全性和可行性，次要終點是功效，一共招募了22名肺癌晚期患者進行測試。

“簡單來說，我們就是將患者的免疫細胞分離出來，通過基因編輯對它進行武裝，再大規(guī)模培養(yǎng)輸入患者體內(nèi)和癌細胞做斗爭”成都美杰塞爾的鄧濤博士告訴我們，他是該論文第一作者之一。

22名招募患者中，有17名患者基因編輯后的免疫細胞足夠進行回輸治療，其中有12名最終能夠接受治療。接受基因編輯免疫細胞回輸治療后，所有與治療相關的不良事件均為1/2級。

“測試中有一例達到了76周的穩(wěn)定，胸水消退，生活質(zhì)量得到了極大的改善”鄧濤博士說“要知道，這些被選為志愿參加測試的患者基本都是現(xiàn)行階段沒有有效治療手段的”

輸注后在外周血中可檢測到編輯過的免疫細胞。中位無進展生存期為7.7周，中位總生存期為42.6周。

通過二代測序，在18個候選位點中，脫靶事件的中位突變頻率僅為0.05％，與《科學》雜志之前報道的3例美國團隊臨床結(jié)果類似，中美兩個獨立團隊結(jié)果互為印證。

“這是CRISPR-Cas9基因編輯用于癌癥治療令人振奮的一步。由此，研究人員得出結(jié)論：CRISPR/Cas9基因編輯的T細胞的臨床應用通常是安全可行的，未來的試驗應使用改進的基因編輯方法來提高治療效果。

基因編輯技術：對目標基因進行修飾，達到敲出或插入基因的目的

基因編輯技術是近年生物技術領域的熱點，通過對靶標基因進行特定修飾，敲出“不良基因”或插入“功能基因”，進而達到治療目的。高效、便捷的第三代基因編輯技術CRISPR/Cas9是目前臨床轉(zhuǎn)化研究應用最為廣泛的基因編輯技術。

正如加州大學伯克利分校基因編輯開拓者Jennifer A. Doudna在《自然》雜志發(fā)表評述：基因編輯技術用于許多疾病的臨床治療已經(jīng)備受期待。這是改變醫(yī)療方案的重大機遇，是需要科學家、醫(yī)生、生物倫理學家以及監(jiān)管機構的精誠合作，以確?；蚓庉嬙谂R床應用中的安全性、有效性的重要時代。這對很多病人來說影響巨大，刻不容緩。而隨著不斷技術創(chuàng)新、工藝優(yōu)化、精準治療方案的探索，最終開發(fā)出安全、有效的人類基因編輯細胞迭代產(chǎn)品將為期不遠。